THC, CBD והקנבינואידים שהגוף מייצר בעצמו – מה באמת ההבדל?

לא כל "קנבינואיד" הוא אותו דבר

כשמדברים על קנאביס רפואי, שני השמות שמופיעים כמעט תמיד הם THC ו-CBD.

לעיתים נוצרת תמונה פשוטה:

THC הוא החומר "הפסיכואקטיבי".

CBD הוא החומר "הרפואי".

אבל מבחינה מדעית המציאות הרבה יותר מעניינת.

THC ו-CBD הם שתי מולקולות שונות, הפועלות בדרכים שונות מאוד. ולצדן הגוף שלנו מייצר בעצמו קנבינואידים משלו.

כדי להבין קנאביס רפואי צריך להבין את שלושת העולמות האלה:

THC.

CBD.

האנדוקנבינואידים של הגוף.

הגוף היה שם קודם

הגוף שלנו לא פיתח קולטנים כדי להגיב לצמח הקנאביס.

להפך.

קולטני CB1 ו-CB2 קיימים משום שהגוף משתמש בהם לצורך מערכת תקשורת פנימית.

שניים מהחומרים המרכזיים שהגוף מייצר הם:

אננדמיד – AEA

ו-

2-AG – 2-arachidonoylglycerol

יחד עם הקולטנים והאנזימים המייצרים ומפרקים אותם, הם מהווים את ליבת המערכת האנדוקנבינואידית.

למה קוראים לאננדמיד "מולקולת האושר"?

המילה Anandamide נגזרת מהמילה הסנסקריטית "Ananda", שמשמעותה אושר או אושר עמוק.

אבל השם קצת מטעה.

אננדמיד אינו פשוט "חומר שעושה אותנו שמחים".

הוא מולקולת איתות המשתתפת בתהליכים רבים: פעילות עצבית, כאב, תגובת סטרס, תיאבון, רבייה ועוד.

אחד הדברים המעניינים באנדוקנבינואידים הוא שהם אינם נשמרים בדרך כלל בכמויות גדולות בתוך שלפוחיות ומחכים להשתחרר.

הגוף מייצר אותם במקרים רבים לפי דרישה.

כלומר, התא מייצר את המולקולה כאשר הוא זקוק לה.

לאחר מכן היא מפורקת במהירות יחסית.

זו מערכת עדינה ומקומית.

THC – החקיין החלקי

THC, או Δ9-tetrahydrocannabinol, דומה במידה מספקת לאנדוקנבינואידים כדי להיקשר לקולטני CB1 ו-CB2.

הוא מוגדר אגוניסט חלקי של שני הקולטנים.

במילים פשוטות, הוא מסוגל להפעיל אותם.

וזה מסביר חלק גדול מהשפעותיו.

כאשר THC מפעיל CB1 במוח, הוא יכול לשנות שחרור של מוליכים עצביים ולכן להשפיע על:

כאב.

תיאבון.

בחילה.

זיכרון.

תחושת זמן.

רגש.

קואורדינציה.

למה THC גורם ל"היי"?

מכיוון ש-CB1 נפוץ במערכת העצבים המרכזית.

כאשר חומר חיצוני כמו THC מפעיל את הקולטן במקומות רבים ובמשך זמן שונה מהאיתות המקומי והמדויק של אנדוקנבינואידים, מתקבלת השפעה רחבה יותר.

זו אחת הסיבות לכך שהשפעת THC אינה זהה להשפעת האננדמיד שהגוף מייצר בעצמו.

הקולטנים אולי דומים.

אבל האופן שבו החומר מגיע אליהם שונה מאוד.

אפשר לדמות זאת למערכת תאורה בבית.

המערכת האנדוקנבינואידית מדליקה ומכבה מנורות ספציפיות לפי הצורך.

THC יכול לעיתים להדליק כמה חדרים במקביל.

CBD – סיפור אחר לגמרי

CBD, או cannabidiol, אינו פשוט "THC בלי ההיי".

מבחינה פרמקולוגית הוא חומר שונה מאוד.

ל-CBD זיקה נמוכה יחסית לאתר הקלאסי של CB1 ו-CB2, והוא אינו מתנהג כמו THC כאגוניסט קלאסי של הקולטנים.

במקום זאת, הוא משפיע על מגוון מטרות ביולוגיות.

בין היתר נחקרו השפעות על:

TRPV1.

5-HT1A.

GPR55.

PPARγ.

איתות אדנוזין.

וכן ויסות אלוסטרי של CB1.

המונח "אלוסטרי" נשמע מסובך, אבל הרעיון פשוט.

CBD יכול להשפיע על הדרך שבה קולטן מגיב לחומרים אחרים בלי להפעיל אותו באותו אופן כמו THC.

לכן המשפט "CBD מפעיל CB2" הוא פשטני מדי

זהו משפט שחוזר הרבה בפרסומים פופולריים על קנאביס.

אבל הוא אינו מתאר היטב את הפרמקולוגיה.

CBD משפיע על מערכת האנדוקנבינואידים, אבל אינו פשוט מתפקד כמפתח שנכנס לקולטן CB2 ומפעיל אותו כפי שלעתים מציגים זאת.

הביולוגיה שלו היא רב-מערכתית.

וזה דווקא מה שהופך אותו למעניין.

THC ו-CBD אינם בהכרח אויבים

עוד תפיסה נפוצה היא:

THC = רע.

CBD = טוב.

גם זה אינו נכון.

ל-THC יש שימושים רפואיים פוטנציאליים ומוכרים, למשל בתחומים הקשורים לבחילות, כאב, ספסטיות ותיאבון.

CBD, מצדו, אינו נטול תופעות לוואי ואינו מתאים לכל מצב.

CBD במינונים רפואיים גבוהים יכול להשפיע על אנזימי כבד וליצור אינטראקציות עם תרופות אחרות. THC ו-CBD עוברים מטבוליזם בכבד ויכולים להשתתף באינטראקציות תרופתיות.

לכן "טבעי" אינו שווה ל"נטול השפעות לוואי".

האם CBD מבטל את ההשפעה של THC?

התשובה מורכבת.

CBD עשוי לשנות חלק מההשפעות של THC בתנאים מסוימים, אך אי אפשר לומר באופן גורף שהוא פשוט "מבטל את הסטלה".

ההשפעה תלויה במינון, ביחס THC:CBD, בדרך המתן, בתזמון ובאדם עצמו.

זו אחת הסיבות לכך ששני מוצרי קנאביס המכילים אותה כמות THC יכולים להרגיש שונים מאוד.

ומה לגבי "אפקט הפמליה"?

הרעיון המכונה Entourage Effect מציע שהשפעת הצמח המלא נובעת לא רק מ-THC או CBD אלא משילוב של קנבינואידים, טרפנים ורכיבים אחרים.

זה רעיון מעניין ונחקר.

אבל חשוב להבדיל בין רעיון ביולוגי סביר לבין עובדה קלינית שהוכחה בכל מצב.

יש הרבה טענות שיווקיות סביב "אפקט הפמליה" שעולות על מה שהמחקרים מאפשרים לקבוע כיום.

למה היחס בין THC ל-CBD חשוב?

מוצר שמכיל THC גבוה ו-CBD נמוך אינו שקול למוצר שבו היחס הפוך.

THC עשוי ליצור השפעה חזקה יותר על CB1 ולגרום ליותר השפעות פסיכואקטיביות.

מוצר עשיר ב-CBD יכול להרגיש שונה לחלוטין.

אבל היחס הוא רק חלק מהסיפור.

גם המינון הכולל חשוב.

5 מ"ג THC אינם 20 מ"ג THC גם אם היחס ל-CBD זהה.

דרך המתן משנה את כל התמונה

שאיפה גורמת בדרך כלל לעלייה מהירה יותר ברמת THC בדם.

בליעה איטית יותר, והכבד ממיר חלק מ-THC למטבוליט פעיל בשם 11-hydroxy-THC.

לכן אותה כמות THC יכולה להרגיש שונה לחלוטין בשאיפה לעומת בליעה.

הפרמקוקינטיקה של THC ו-CBD משתנה במידה ניכרת לפי דרך המתן.

זו אחת הסיבות לכך שאין משמעות מספקת לשאלה:

"כמה THC אתה לוקח?"

בלי לדעת גם:

איך?

באיזו תדירות?

באיזה מוצר?

ובאיזה יחס ל-CBD?

האם יש קנבינואידים נוספים?

בהחלט.

צמח הקנאביס מכיל קנבינואידים רבים נוספים, ובהם CBG, CBC, CBN, THCV ואחרים.

המחקר עליהם גדל במהירות.

אבל חשוב לשים אותם בפרופורציה.

THC ו-CBD נחקרו בבני אדם הרבה יותר מרוב הקנבינואידים הקטנים.

לכן טענות חד-משמעיות על CBG או CBN צריכות להיבחן בזהירות.

השורה התחתונה

יש שלוש משפחות שחשוב להכיר:

אנדוקנבינואידים – חומרים שהגוף מייצר בעצמו, כמו אננדמיד ו-2-AG.

פיטוקנבינואידים – חומרים שמיוצרים בצמח, כמו THC ו-CBD.

קנבינואידים סינתטיים – מולקולות שיוצרו באופן מלאכותי.

THC פועל באופן ישיר יחסית על CB1 ו-CB2.

CBD פועל בצורה מורכבת יותר ועל מגוון מטרות.

והאנדוקנבינואידים הם חלק ממערכת הבקרה הטבעית של הגוף.

לכן כששואלים "מה עושה קנאביס?", אין תשובה אחת.

צריך קודם לשאול:

איזה קנבינואיד? באיזה מינון? באיזו דרך? על איזה קולטן או מערכת? ובאיזה אדם?